- Veinte pacientes con depresión resistente mostraron reducciones significativas en neuroticismo y aumentos en extraversión y apertura a la experiencia tres meses tras dos dosis del alcaloide (10 y 25 mg).
- Los cambios se movieron en dirección hacia los valores normativos de la población general en el Inventario de Personalidad NEO-PI-R.
- La magnitud del cambio fue predicha por el grado de vivencia introspectiva (insightfulness) experimentado durante la sesión con el compuesto.
- El rasgo de amabilidad no cambió y la responsabilidad solo mostró una tendencia no significativa al aumento.
- El aumento en apertura y extraversión podría ser un efecto distintivo de la terapia con este alcaloide frente al tratamiento antidepresivo convencional.
Introducción
La personalidad, entendida como el conjunto de patrones relativamente estables de pensamiento, emoción y conducta, se ha considerado tradicionalmente un rasgo fijo en la edad adulta. El modelo de los Cinco Grandes —neuroticismo, extraversión, apertura a la experiencia, amabilidad y responsabilidad— es el marco más validado empíricamente para describir estas dimensiones, y cada una de ellas tiene correlatos neurobiológicos y consecuencias para la salud mental.
En condiciones normales, los cambios de personalidad son graduales y modestos. El neuroticismo tiende a disminuir con la edad; la responsabilidad y la amabilidad tienden a aumentar. Los antidepresivos convencionales producen reducciones pequeñas en neuroticismo, pero no alteran otras dimensiones de forma consistente. La pregunta que aborda este artículo es si el alcaloide triptamínico, administrado en contexto terapéutico, puede inducir cambios de personalidad más amplios y duraderos.
El ensayo de Erritzoe (2018): cambios en los Cinco Grandes
Erritzoe et al. (2018) evaluaron los cambios de personalidad en 20 pacientes con depresión unipolar moderada o grave resistente al tratamiento, que recibieron dos dosis del alcaloide (10 mg y 25 mg) con una semana de separación, en un entorno de apoyo psicológico estructurado. La personalidad se midió con el NEO-PI-R —el instrumento de referencia para los Cinco Grandes, con 240 ítems— al inicio y a los 3 meses de seguimiento.
Los resultados mostraron cambios significativos en tres de los cinco rasgos. El neuroticismo —la tendencia a experimentar emociones negativas como ansiedad, ira y tristeza— disminuyó significativamente. La extraversión —sociabilidad, asertividad, búsqueda de estimulación— aumentó. Y la apertura a la experiencia —curiosidad intelectual, apreciación estética, imaginación— también aumentó de forma significativa.
Los cambios en neuroticismo y extraversión fueron en dirección hacia los valores normativos de la población general, es decir, los pacientes no solo mejoraron respecto a su propia línea base, sino que se acercaron a los valores típicos de personas sin depresión. La responsabilidad mostró un aumento a nivel de tendencia estadística (sin alcanzar significación), y la amabilidad no cambió.
Aplicación práctica: Que dos dosis del compuesto modifiquen rasgos de personalidad —constructos diseñados precisamente por su estabilidad— tres meses después tiene implicaciones que van más allá del alivio sintomático. Sugiere que la experiencia con el alcaloide puede catalizar una reorganización más profunda de la forma en que una persona se relaciona consigo misma y con el mundo.
Qué rasgos cambian y cuáles no
El patrón de cambios merece un análisis detallado. El neuroticismo elevado es el correlato de personalidad más robusto de los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad; su reducción es esperable en cualquier tratamiento eficaz. Lo distintivo del estudio de Erritzoe et al. es la magnitud y la combinación con los otros cambios.
La extraversión aumentada es clínicamente relevante porque la anhedonia y el retraimiento social son síntomas centrales de la depresión que a menudo persisten tras la remisión del estado de ánimo. El aumento en apertura a la experiencia es particularmente llamativo porque este rasgo:
- Es el más estable de los Cinco Grandes a lo largo de la vida adulta.
- No suele modificarse con antidepresivos convencionales.
- Está inversamente relacionado con la rigidez cognitiva y el dogmatismo.
- Predice engagement con la psicoterapia y búsqueda de nuevas perspectivas.
Que la amabilidad no cambie sugiere que el efecto no es inespecífico —no todos los rasgos se mueven por igual— y que el compuesto no induce una desinhibición social indiscriminada. Que la responsabilidad solo muestre una tendencia es coherente con el perfil agudo del fármaco, que interfiere transitoriamente con el control ejecutivo.
La vivencia introspectiva como mediador del cambio
Un hallazgo clave del estudio fue que los cambios en neuroticismo y extraversión fueron predichos, en un análisis exploratorio, por el grado de vivencia introspectiva —insightfulness— experimentado durante la sesión con el alcaloide, medido con la escala de Estados Alterados de Conciencia (ASC).
Este dato conecta el efecto farmacológico con el contenido fenomenológico de la experiencia. No es simplemente la ocupación del receptor 5-HT2A lo que predice el cambio de personalidad, sino la cualidad de la experiencia subjetiva que ese receptor, en el contexto adecuado, facilita: la capacidad de observar los propios patrones mentales desde una perspectiva nueva, a menudo cargada de significado emocional.
Este hallazgo converge con los datos de Barrett et al. (2020), donde una sola dosis del compuesto redujo la ansiedad-rasgo —un componente del neuroticismo— un mes después de la administración en voluntarios sanos. En aquel estudio, el afecto positivo seguía elevado al mes mientras que la ansiedad-rasgo había disminuido, sugiriendo que los cambios en dimensiones estables del temperamento no requieren necesariamente una población clínica de partida.
Comparación con antidepresivos convencionales
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) producen reducciones modestas en neuroticismo tras varias semanas de tratamiento, típicamente en el rango de d de Cohen de 0.3-0.5. Los aumentos en extraversión son inconsistentes entre estudios y los cambios en apertura son prácticamente inexistentes.
En el estudio de Erritzoe et al., los tamaños de efecto para el cambio en neuroticismo y apertura fueron sustancialmente mayores, aunque la ausencia de un grupo de comparación con ISRS impide una comparación directa. Los propios autores advierten que el diseño abierto y la muestra pequeña limitan la interpretación, pero señalan que «los aumentos pronunciados en extraversión y apertura podrían constituir un efecto más específico de la terapia psicodélica».
Mecanísticamente, la diferencia podría residir en que los ISRS modulan el tono serotoninérgico de forma crónica y difusa, mientras que el alcaloide produce una activación intensa pero breve del receptor 5-HT2A que desencadena cascadas de plasticidad sináptica (BDNF, TrkB, mTOR) en circuitos prefrontales y límbicos. La ventana de plasticidad abierta por el compuesto, combinada con el procesamiento psicológico facilitado por la experiencia introspectiva, podría permitir una actualización de esquemas cognitivos y afectivos más profunda que la modulación tónica de la serotonina.
Implicaciones y límites
Los cambios de personalidad documentados en este estudio tienen implicaciones más allá de la depresión. Un neuroticismo reducido es un factor protector frente a la recaída depresiva y los trastornos de ansiedad. Una mayor apertura a la experiencia se ha asociado con mejor respuesta a la psicoterapia, mayor flexibilidad cognitiva y mayor bienestar psicológico general.
Sin embargo, los límites del estudio son importantes. La muestra fue de 20 pacientes, todos con depresión resistente, y no hubo grupo control con placebo o tratamiento activo. El diseño abierto implica que tanto las expectativas de los pacientes como el contexto terapéutico —dos sesiones con acompañamiento psicológico— contribuyen al resultado. No es posible separar el efecto del fármaco del efecto del entorno.
Además, la estabilidad a más largo plazo de estos cambios no se ha investigado. El seguimiento fue de 3 meses; no hay datos sobre si los cambios en personalidad se mantienen a los 6 o 12 meses. Finalmente, el estudio midió el cambio en pacientes que partían de valores elevados de neuroticismo y bajos de extraversión debido a la depresión. No está claro si el compuesto produciría cambios equivalentes en personas sin psicopatología de base.
Conclusión
El estudio de Erritzoe et al. (2018) constituye la primera evidencia controlada de que dos dosis del alcaloide triptamínico, administradas con apoyo psicológico, producen cambios significativos y duraderos en dimensiones fundamentales de la personalidad en pacientes con depresión resistente. La reducción del neuroticismo y los aumentos en extraversión y apertura a la experiencia —predichos por la cualidad introspectiva de la experiencia aguda— dibujan un perfil de cambio que va más allá del alivio sintomático.
Este artículo cierra la serie Hongosto. Los ocho artículos han recorrido desde los mecanismos neurobiológicos fundamentales hasta aplicaciones clínicas en cefaleas, adicciones, creatividad, procesamiento emocional, sueño y personalidad, siempre anclados en datos publicados y con sus limitaciones explícitas.
Referencias
Erritzoe, D., Roseman, L., Nour, M. M., MacLean, K., Kaelen, M., Nutt, D. J., & Carhart-Harris, R. L. (2018). Effects of psilocybin therapy on personality structure. Acta Psychiatrica Scandinavica, 138(5), 368–378. https://doi.org/10.1111/acps.12904
Barrett, F. S., Doss, M. K., Sepeda, N. D., Pekar, J. J., & Griffiths, R. R. (2020). Emotions and brain function are altered up to one month after a single high dose of psilocybin. Scientific Reports, 10, 2214. https://doi.org/10.1038/s41598-020-59282-y
