- En un ensayo doble ciego con 95 adultos con trastorno por consumo de alcohol, dos dosis del alcaloide redujeron los días de consumo intenso al 9,7 % frente al 23,6 % del placebo (diferencia de 13,9 puntos, p = 0,01).
- En un ensayo piloto aleatorizado con 82 fumadores, una dosis única del compuesto logró un 40,5 % de abstinencia prolongada a los 6 meses frente al 10,0 % del parche de nicotina (OR 6,12; p = 0,003).
- La revisión sistemática más reciente identificó solo un ensayo controlado y tres estudios pequeños, todos favorables, con un rango de dosis de 6 a 40 mg.
- El cegamiento de estos ensayos es imperfecto: el 93,6 % de los participantes adivinó correctamente si había recibido el compuesto activo.
- No se registraron eventos adversos serios atribuibles a la sustancia en ninguno de los dos ensayos, pero cefalea, náuseas y ansiedad fueron más frecuentes que en el control.
Por qué este alcaloide podría ayudar en las adicciones
El alcohol y el tabaco son las sustancias adictivas con mayor impacto de mortalidad en el mundo, y los tratamientos disponibles —terapia cognitivo-conductual, parches, fármacos— tienen tasas de éxito limitadas a largo plazo (Johnson et al., 2026). La hipótesis detrás del alcaloide triptamínico de los hongos no es que sustituya a un fármaco diario, sino que genere una ventana temporal de plasticidad cerebral: al actuar sobre el receptor 5-HT2A y favorecer la reorganización de circuitos, podría ayudar a consolidar el cambio de conducta que la psicoterapia trabaja alrededor de las sesiones de dosificación (Bogenschutz et al., 2022).
Esta lógica es la misma que subyace a los ensayos en depresión, pero aplicada a un problema distinto: no se trata de aliviar un síntoma, sino de interrumpir un patrón de consumo consolidado. Por eso los ensayos combinan la sustancia con psicoterapia estructurada y la miden a meses de seguimiento. Los tres estudios que se revisan a continuación son la evidencia clínica más directa disponible hasta la fecha.
Aplicación práctica: Este compuesto no se administra como un tratamiento diario, sino en una o dos sesiones puntuales dentro de un programa psicoterapéutico. El resultado clínico depende tanto de la dosis como de la preparación y el seguimiento terapéutico.
Alcohol: el ensayo aleatorizado de Bogenschutz (2022)
El ensayo de referencia se publicó en JAMA Psychiatry con 95 adultos con dependencia del alcohol según el DSM-IV y al menos 4 días de consumo intenso en el mes previo al cribado (Bogenschutz et al., 2022). Los participantes recibieron 12 semanas de psicoterapia manualizada (terapia de refuerzo motivacional y cognitivo-conductual) y fueron asignados al azar a dos dosis del alcaloide o de difenhidramina como placebo activo, administradas en las semanas 4 y 8 del programa. De los 95 aleatorizados, 93 recibieron al menos una dosis: 48 en el grupo del compuesto y 45 en el de difenhidramina.
La primera sesión usó 25 mg/70 kg del principio activo frente a 50 mg de difenhidramina. En la segunda, la dosis del alcaloide se ajustó según la intensidad de la experiencia mística de la primera sesión: 30 mg/70 kg si la puntuación del cuestionario MEQ fue igual o mayor a 0,6, o 40 mg/70 kg si fue menor. El resultado principal fue el porcentaje de días de consumo intenso durante las 32 semanas de seguimiento a doble ciego.
Durante ese periodo, el grupo del compuesto tuvo un 9,7 % de días de consumo intenso frente al 23,6 % del grupo control, una diferencia media de 13,9 puntos (IC 95 %: 3,0-24,7; Hedges g = 0,52; p = 0,01). En términos absolutos, el consumo intenso del grupo activo fue el 41 % del observado en el grupo de difenhidramina. El análisis de resultados dicotómicos —ausencia de días de consumo intenso, abstinencia y reducciones de 1 a 3 niveles en el riesgo de la OMS— arrojó un número necesario a tratar (NNT) de 4,0 a 8,2 y odds ratios de 2,03 a 4,74 a favor del compuesto.
| Resultado a las 32 semanas | Grupo activo | Difenhidramina |
|---|---|---|
| Días de consumo intenso (PHDD) | 9,7 % | 23,6 % |
| Diferencia media (IC 95 %) | −13,9 (−24,7 a −3,0) | — |
| Experiencia mística (MEQ, sesión 1) | 0,59 | 0,10 |
| Eventos adversos serios | 0 | 3 |
Tabaco: el alcaloide frente a parche de nicotina (2026)
El ensayo más reciente, publicado en JAMA Network Open, comparó una única dosis del principio activo con el tratamiento estándar con parche de nicotina en 82 fumadores adultos psicológicamente sanos (Johnson et al., 2026). El grupo del alcaloide (42 participantes) recibió 30 mg/70 kg en su fecha objetivo de dejar de fumar; el grupo de parche (40 participantes) siguió un régimen de 8 a 10 semanas según la etiqueta de la FDA (21 mg/día las semanas 1-6, 14 mg las semanas 7-8 y 7 mg las semanas 9-10 para fumadores de más de 10 cigarrillos al día). Ambos grupos recibieron un programa de terapia cognitivo-conductual de 13 semanas.
A los 6 meses, el 40,5 % (17 de 42) del grupo del compuesto presentaba abstinencia prolongada verificada bioquímicamente, frente al 10,0 % (4 de 40) del grupo de parche. La odds ratio fue de 6,12 (IC 95 %: 1,99-23,26; p = 0,003). En el criterio secundario de abstinencia de 7 días, los porcentajes fueron del 52,4 % frente al 25,0 % (OR 3,30; IC 95 %: 1,32-8,70; p = 0,01). Además, el grupo activo fumó una media de aproximadamente un 50 % menos de cigarrillos al día entre la fecha objetivo y el seguimiento.
| Criterio a los 6 meses | Grupo activo (n = 42) | Parche (n = 40) | OR (IC 95 %) |
|---|---|---|---|
| Abstinencia prolongada verificada | 40,5 % | 10,0 % | 6,12 (1,99-23,26) |
| Abstinencia de 7 días | 52,4 % | 25,0 % | 3,30 (1,32-8,70) |
Los autores señalan que este es un ensayo piloto con participantes sin cegamiento, por lo que los resultados requieren confirmación en estudios más grandes. No obstante, las tasas de abstinencia observadas superan las de la mayoría de los tratamientos convencionales para dejar de fumar.
Qué dice la revisión sistemática de 2023
Una revisión sistemática publicada en Frontiers in Psychiatry agrupó todos los ensayos del alcaloide en adicciones publicados hasta septiembre de 2022, sin restricción de fecha (van der Meer et al., 2023). Identificó cuatro estudios (seis artículos, dos de ellos seguimientos a largo plazo del mismo ensayo) con un total de 151 pacientes tratados con dosis de 6 a 40 mg: tres sobre alcohol y uno sobre tabaco.
Dos de esos estudios son anteriores al ECA de 2022 y aportan el contexto histórico. Un piloto con 10 pacientes con trastorno por consumo de alcohol mostró una reducción significativa de los días de consumo intenso entre el inicio y las semanas 5-12 (diferencia media de 26,0; IC 95 %: 8,7-43,2; p = 0,008). Un estudio de un solo brazo con 31 pacientes encontró que el 32 % (10 de 31) alcanzó abstinencia total del alcohol, con una duración media de seguimiento de 6 años. En tabaco, el piloto de 15 fumadores que sirvió de precedente al ensayo de 2026 mostró una abstinencia de 7 días del 80 % (12 de 15) a las 26 semanas y del 67 % (10 de 15) a las 52.
La conclusión de la revisión es cauta: los cuatro estudios señalaron un efecto beneficioso, pero solo uno era un ensayo controlado, y tres de los cuatro carecían de grupo de control adecuado y eran propensos a sesgo. Los autores piden ensayos aleatorizados más grandes antes de poder afirmar eficacia.
Seguridad, efectos adversos y límites de la evidencia
En los dos ensayos revisados, el compuesto no produjo eventos adversos serios: los tres eventos graves del estudio de alcohol ocurrieron en el grupo de difenhidramina (Bogenschutz et al., 2022). Sin embargo, los efectos agudos son frecuentes. En el ensayo de alcohol, la cefalea dentro de las 48 horas posteriores a la sesión afectó al 43,8 % de los participantes tratados con el alcaloide frente al 4,4 % del control, y la ansiedad y las náuseas también fueron más comunes. Un participante reportó ideación suicida pasiva de 15 minutos durante una sesión, que se resolvió sin secuelas, y no hubo casos de psicosis ni de trastorno perceptivo persistente por alucinógenos.
El límite metodológico más relevante es el cegamiento. En el ensayo de alcohol, el 93,6 % de los participantes adivinó correctamente su asignación en la primera sesión, lo que puede inflar el efecto real al añadir expectativa y respuesta psicológica al grupo activo. Además, ambas muestras son pequeñas (95 y 82 participantes) y los ensayos de tabaco no fueron ciegos. La evidencia respalda la seguridad en entornos clínicos supervisados con cribado de participantes, pero no permite cuantificar riesgos poco frecuentes ni comparar directamente con todos los tratamientos existentes.
Aplicación práctica: Estos resultados no justifican el uso de esta sustancia fuera de un ensayo clínico o un programa de terapia asistida regulado. La combinación de dosis, psicoterapia estructurada y seguimiento es parte del tratamiento, no un accesorio.
Conclusión
El alcaloide triptamínico de los hongos asistido con psicoterapia muestra una señal consistente en el tratamiento de las adicciones al alcohol y al tabaco: el ensayo controlado de 2022 redujo a menos de la mitad los días de consumo intenso de alcohol, y el ensayo piloto de 2026 multiplicó por más de seis las probabilidades de abstinencia de tabaco frente al tratamiento estándar (Bogenschutz et al., 2022; Johnson et al., 2026). La revisión sistemática confirma que todos los estudios publicados apuntan en la misma dirección, pero recuerda que la muestra acumulada es pequeña y el cegamiento, imperfecto (van der Meer et al., 2023).
La seguridad en entornos controlados fue buena en ambos ensayos, aunque los efectos agudos —cefalea, náuseas, ansiedad— son habituales. El siguiente paso de la investigación son ensayos más grandes y con mejor control, que comparen el compuesto con los tratamientos aprobados y cuantifiquen riesgos poco frecuentes. Mientras tanto, la evidencia disponible invita a la cautela y a no extrapolar los resultados fuera del contexto clínico.
El siguiente artículo de la serie aborda una aplicación emergente: el alcaloide triptamínico en la enfermedad de Parkinson, con los primeros datos de seguridad y eficacia sobre el ánimo en una enfermedad neurodegenerativa.
Referencias
Bogenschutz, M.P., Ross, S., Bhatt, S., et al. (2022). Percentage of Heavy Drinking Days Following Psilocybin-Assisted Psychotherapy vs Placebo in the Treatment of Adult Patients With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, 79(10), 953-962. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2022.2096
Johnson, M.W., Naudé, G.P., Hendricks, P.S., & Garcia-Romeu, A. (2026). Psilocybin or Nicotine Patch for Smoking Cessation: A Pilot Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open, 9(3), e260972. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.0972
van der Meer, P.B., Fuentes, J.J., Kaptein, A.A., et al. (2023). Therapeutic effect of psilocybin in addiction: A systematic review. Frontiers in Psychiatry, 14, 1134454. DOI: 10.3389/fpsyt.2023.1134454
